hisyocitose
Chez le chien, les maladies histiocytaires constituent un groupe de maladies
hétérogènes, comportant les histiocytoses réactionnelles (histiocytoses cutanée et systémique), et les forme
tumorales (histiocytome bénin et histiocytose maligne ou sarcome histiocytaire)
l’histiocytome
cutané: tumeur bénigne, qui régresse spontanément, et touche les chiens jeunes de toutes races
les histiocytoses réactionnelles,
cutanée ou systémique (atteinte multi organes), sont non tumorales mais de pronostic réservé, à
prédisposition raciale (bouvier bernois, rottweiller, golden retriever, flat-coated retriever) et
correspondraient à des disfonctionnements immunitaires.
l’histiocytose maligne ou sarcome
histiocytaire (très souvent, atteint multi organes) est une affection tumorale dont le pronostic
est très réservé, à prédisposition raciale (bouvier bernois, rottweiller, golden retriever,
flat-coated retriever), c’est un cancer.
Les causes et la physiopathologie de ces maladies sont mal connues.
L’histiocytose maligne touche particulièrement le Bouvier bernois, race dans laquelle plus de 25 % des chiens
sont atteints et le rottweiller. Chez l’homme, plusieurs formes existent aussi, certaines formes graves,
tumorales chez l’enfant correspondraient a l’histiocytose maligne chez le chien. Chez l’homme, c’est une
maladie rare dont les causes restent à découvrir.
L’objet du présent travail est de mieux en comprendre la
physiopathologie et de rechercher les causes génétiques de l’histiocytose maligne chez le bouvier bernois pour
le chien mais aussi en génétique médicale (pour nous les humains!
ndw).
Les aspects cliniques et physiopathologiques sont renseignés grâce à une
enquête avec un questionnaire exhaustif distribué aux vétérinaires ayant fourni les cas pour l’étude génétique.
Ce questionnaire a permis de mieux définir la maladie sur le plan clinique :
L’histiocytose maligne se
caractérise par une présentation clinique peu spécifique et conduit à un diagnostic souvent tardif. L’age
moyen au diagnostic étant de 6 ans mais variant de 2 à 10 ans (entre 4 et 8 ans pour la grande majorité des
chiens).Une altération progressive de l’état général et un amaigrissement sont souvent les seuls signes
d’appel. Une toux, une dyspnée, une boiterie, ou la découverte d’une masse ou d’une adénomégalie constituent
les autres motifs de consultation. Les lésions intéressent le plus souvent les poumons et le foie, ,la rate,
les noeuds lymphatiques, mais tout autre organe peut être touché. L’histiocytose maligne peut être localisée
à un seul organe mais elle est le plus souvent d’emblée généralisée. Différentes chimiothérapies ont été
décrites sans avoir démontré de réelle efficacité. Cette gravité clinique associée à des possibilités
thérapeutiques limitées et à l’augmentation du nombre de cas, renforce l’importance d’un diagnostic précoce,
voire même d’un dépistage: d'où le projet de recherche en génétique.
Grâce à tous les prélèvements fournis, depuis 4 ans, un pedigree de plus de 300
chiens du cheptel français (et européen), comportant une centaine de chiens atteints et une vingtaine de chiens
âgés sains a été construit. Tous les cas inclus dans l’étude génétique ont fait l’objet d’une analyse
histologique systématique et immuno-histochimique pour les cas difficiles à diagnostiquer. En effet, le
diagnostic de certitude se fait uniquement par l’analyse histologique. L’étude du pedigree (plus de 300
chiens), a tout d’abord permis de suspecter un mode de transmission oligogénique, c’est à dire impliquant
un petit nombre gènes. A partir de ce pedigree, une étude génétique a été effectuée sur 200 chiens les
plus informatifs (connaissance du diagnostic, possession des ADN des apparentés…). D’un autre coté, une centaine
de prélèvements de bouviers bernois sains et atteints, du cheptel américain ont aussi été collectés et analysés
par un laboratoire américain du NIH (National Institute of Health) avec qui nous travaillons en collaboration. A
partir des prélèvements sanguins de tous ces chiens, l’ADN a été extrait et utilisé pour les analyses génétiques
selon deux approches complémentaires :
l’une dite de “ analyse de liaison génétique” avec le
pedigree “ français ” menée au CNRS de Rennes
l’autre dite « analyse d’association » avec les “ chiens
américains ” menée au NIH aux Etats-Unis. Le but étant d’identifier les chromosomes portant les
gènes défectueux en cause, puis les gènes en question et bien sur les mutations responsables.
Les deux approches d’analyses génétiques complémentaires associées ont donné
de très récents résultats, que nous sommes en train de valider. Nous avons identifié des régions sur les
chromosomes mais pas encore les gènes responsables. Nos travaux de recherche se poursuivent donc pour
rechercher les gènes dans ces régions chromosomiques. Nous avons donc encore besoin de prélèvements et des
informations cliniques pour mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et définir les causes génétiques.
Les résultats de ces recherches auront deux applications, qui sont la mise au point de tests génétiques de
diagnostic et de dépistage, et un transfert des connaissances pour les histiocytoses humaines.
Les chercheurs remercient très sincèrement l’Association Française des Bouviers
Suisses (AFBS), tous les éleveurs et propriétaires qui nous font confiance et nous fournissent les prélèvements
et informations nécessaires pour mener à bien ce projet ; les nombreux vétérinaires et laboratoires
d’histopathologie qui nous envoient les prélèvements, les informations cliniques, histologiques et les
questionnaires …. ainsi que les autres clubs européens (clubs italiens, belge, suisse, danois ..). Nous
remercions aussi très sincèrement Mme Bartschi et Mr. Paineau de partager avec nous leurs connaissances sur le
Bouvier bernois.
Renseignements :
Catherine André, Benoit Hédan, CNRS/ Université de Rennes.